三代疫苗技术 灭活 重组 mRNA

在认识疫苗前，理解病毒的原理也非常重要。病毒是什么东西？病毒本质上就是一个非常简单的核酸，就是一个基因体，然后外面套一个壳，保护里面的基因体不受外界的干扰。通常病毒到了人体以后，里面的核酸基因就会被释放出来，然后用人体的细胞去生产更多的病毒，感觉这玩意跟癌细胞有点像。用人体的东西去生产他自己的东西。 ### 根据医学界的常规分类，疫苗可以分为三代。 <!--more--> #### 第一代疫苗相对来说是最简单的疫苗 他把整个病毒作为一个研究对象，通过化学或者物理的手段（化学药物、放射处理、加热等），把病毒进行一定的处理，然后重新注射到人体里面，让人产生一定的免疫反应。其中一代疫苗最常见的有两种，一种叫灭毒疫苗，这种疫苗只是把病毒的活性降低了，病毒本身还是活的。它进入人体后还会复制，可是它复制出来的东西已经没有了毒性或者说毒性很低，在人体接受的范围内。但人体免疫系统却可以对这类没有毒性或者毒性很低的病毒产生免疫反应，从而产生相应的抗体。另外一种疫苗叫灭活疫苗，灭活顾名思义就是消灭病毒的活性，不是减少毒性，它是完全没有毒性的。因为这个病毒失去了活性，自然而然它就失去了自我复制的能力。你打入体内多少，它就有多少。这种疫苗的好处就是它没有毒性，几乎不会引起严重的不良反应。不好的地方就是效果相对来说会差点。举个例子，将一百个灭活疫苗打进人体，如果人体的免疫系统把这一百个灭活病毒消灭了，但还是没有产生对应的抗体，那么疫苗的免疫目的就没有达到。所以灭活疫苗往往需要打两针，甚至更多。灭活病毒在制作过程中需要病毒不断繁殖且达到一定的量，然后才能制作病毒。在制作过程中，由于大量的病毒在同一工厂或者实验室里面存在，就很容易造成工作人员的感染，或者说如果防御不恰当的话，也可能对周围环境的居民造成一定的影响。 #### 第二代疫苗是利用病毒外壳上特定的蛋白制作的疫苗。 这种特定的蛋白主要是起到了挂钩的作用，可以让病毒附着在人体细胞上，所以它有一定的特异性。把些蛋白从病毒中分离出来后，注射到人体内。人体的免疫系统就会对之产生免疫反应，这样就产生了一种免疫记忆。当整个病毒进入体内的时候，因为壳外面的蛋白是一样的，免疫系统也会去攻击病毒，从而把病毒消灭。在某种程度来说，这对制药工厂或者制药工人就安全很多。因为它不需要大量培养病毒，当蛋白分离出来后，就可以对蛋白进行不断的复制。不好的地方也和灭活病毒类似，它在人体内无法进行自我复制。另外一种第二代叫做基因重组疫苗。这种疫苗就是把病毒其中的一小段核酸给分类出来，然后再找来一个对人体无害的病毒，把两者通过生化技术结合起来，基因重组出一个新的核酸来，然后把它注射到酵母里去，在酵母里面那分离出来的一小段核酸就会产生抗原。把这些抗原提取出来后，注射到人体里面。人体就会对这种抗原产生反应，从而产生免疫记忆。这种疫苗有一个很大的问题，前期制作的时候需要把两种东西组合在一起，这就涉及生物工程了，所以要求比较高，制作比较麻烦。另外一点就是这种蛋白在高温和剧烈碰撞的情况下都会非常不稳定。所以对运输的要求比较高。 #### 第三代疫苗是在第二代疫苗基础上的一种发展。 其中一种叫mRNA疫苗，是一种具有前沿技术的疫苗。它的制作工艺就更加简单了，不需要大量培育病毒，也不需要载体。它和病毒一样，外面被一层脂肪类的壳包住，然后直接打到人体内。所以这种疫苗对外面的包装要求非常高。这种疫苗的原理也非常简单，只要提取病毒中有效的mRNA放入脂肪体里面，疫苗就完成了。理论上是这样简单，实际上由于这是一个非常新的技术，里面还有很多我们未能知道的东西。相比于第一和第二代疫苗，第三代疫苗由于打进去的是核酸基因，它能够在人体内利用人体细胞产生它所需要的蛋白。而这些蛋白要被全部消灭后，人体的免疫系统才会把核酸基因消灭。也就是说假如抗体不足，你就无法消灭它，它就可以继续复制。直到你的抗体达到一定的量后才能把它消灭。 #### 中医里面有句话：是药三分毒。 如果一种药或者一个疫苗推出来说是百分百有效，或者百分百没有副作用，那么这就值得我们为这打上问号了。只有发现问题，才能解决问题，这是一个科学攻坚的过程，这也是科学的基本态度。 #### 中国选择灭活疫苗优先铺开，主要原因还是技术路线成熟 经典的脊髓灰质炎疫苗和百白破就是灭活疫苗，尤其是这次新冠肺炎疫苗都采用VERO细胞培养，去除了鸡胚的过敏风险。虽然保护效率较低，公布的数据只有79%-86%，但是疫苗和戴口罩一样，主要是保护别人而不只是自己，高危人群优先覆盖对于压制传染病的扩散是决定性的。 更关键的是，灭活疫苗等于是病毒尸体的残片，所以对冷链运输要求较低，2-8摄氏度就可以上山下乡铺开，特别适合我国复杂的城乡差异，广覆盖。 美国优先部署mRNA疫苗，主要还是mRNA产能起的快，免疫效果好，可达95%的保护率。毕竟按照现在美国疫情发展速度，如果疫苗产能跟不上，不等打疫苗就要上亿人感染了。两种疫苗都很实用，短期而言灭活疫苗更务实，长期而言mRNA疫苗更实惠。 #### 两种疫苗副作用哪个大？三个字——都很低，灭活疫苗更稳 灭活疫苗只是新冠病毒的残片，首先就完全不可能有意外感染的风险。所谓副作用，去掉各种心理因素影响，主要就是注射部位疼痛、红肿、硬结这类人体应激反应，早期使用鸡胚培养可能有部分蛋白过敏，现在也都采用VERO细胞解决了。剩下主要就是发热，不过话说回来，之所以发热，大多数情况下正是因为疫苗起了作用，免疫系统被调动起来适应。简单来说，对于灭活疫苗的安全性，老百姓就理解为流感疫苗就好，往年你敢打流感疫苗，就可以来打新冠疫苗，没有啥本质区别。 对于新型mRNA疫苗的副作用，这个要多说两句，因为确实是第一次大规模人群应用，但是人类对这个东西可不陌生。事实上，我们每个人，每天体内产生无数mRNA也就是信使RNA。 这个信使RNA就是个传话的，只不过传的话是“给我生产蛋白质”，要求mRNA传话的就是我们的DNA，接收方是核糖体。既然有人要求，核糖体就打工人打工魂，干活就好了。合成出一堆多肽，最后构成蛋白质，这就叫做中心法则。 所谓疫苗，也只是让人体自身免疫系统认识病毒而已，最后免疫系统自然会加强守备，在病毒真正来袭的时候，直接拍死。既然疫苗的目标是能够展现病毒的模样，但是又避免风险就可以。那我们为什么不可以篡改一下这个mRNA，让信使报个“假消息”，合成一些新冠病毒S蛋白的残片给免疫系统学习学习。 思路就是这么简单。令人激动的是，这种疫苗本质上只用传个假消息，并不用大费周章去放模型，生产mRNA那可是相当方便，毕竟只是小核酸。 ### 中国批准上市的疫苗 目前，我国已有5个生产企业的新冠病毒疫苗批准附条件上市或紧急使用。其中，附条件批准上市的有3个灭活疫苗和1个腺病毒载体疫苗；此外，还有1个重组亚单位疫苗获批紧急使用。不同疫苗的生产、接种程序有所不同： #### 灭活疫苗： 目前我国附条件批准上市的新冠病毒灭活疫苗有3个，分别由国药集团中国生物北京生物制品研究所有限责任公司（北京所）、武汉生物制品研究所有限责任公司（武汉所）和北京科兴中维生物技术有限公司（科兴中维）生产。其原理是将病毒灭活，保留其抗原成分以诱导机体产生免疫应答，并加用佐剂以提高疫苗的免疫原性。 目前，新冠病毒灭活疫苗需要接种两剂；首剂与第2剂次的接种间隔要在3周及以上，第2剂在首剂接种后8周内尽早完成。 #### 腺病毒载体疫苗： 我国附条件批准上市的腺病毒载体疫苗为康希诺生物股份公司（康希诺）生产的重组新冠病毒疫苗, 其原理是将新冠病毒的刺突糖蛋白（S蛋白）基因重组到腺病毒基因内，基因重组腺病毒在体内表达新冠病毒S蛋白抗原，诱导机体产生免疫应答。 腺病毒载体疫苗免疫程序是接种1剂次。 #### 重组亚单位疫苗： 我国获批紧急使用的重组亚单位疫苗为智飞龙科马生物制药有限公司（智飞龙科马）生产的重组新冠病毒疫苗 ，其原理是将新冠病毒S蛋白受体结合区（RBD） 基因重组到中国仓鼠卵巢（CH0）细胞基因内，在体外表达并加用佐剂以提高免疫原性。 重组亚单位疫苗需要接种3剂次；首剂和第2剂次、第2剂次和第3剂次的接种间隔建议在4周及以上；第2剂次尽量在首剂接种后8周内完成，第3剂次尽量在首剂接种后6个月内完成。 虽然以上3类疫苗在生产工艺、免疫程序等方面有所不同，但我国所有正在使用的新冠病毒疫苗都经过严谨的临床试验评价和严格的审查程序。临床试验结果和当前接种监测数据都显示，这些疫苗均具有良好的安全性，全程接种后都能产生较好的免疫效果，都可以放心接种。 #### 可能的不良反应 灭活不良反应效果更弱，最多也就发低烧，肌肉酸痛。 腺病毒疫苗/mrna疫苗对于免疫力过弱或者过强的人来说不良反应可能会更重，可能伴有高烧1-2天，但灭活的要打两针间隔较久，腺病毒/mrna疫苗就单针，如果打这两种的话建议请一天假或者趁着周末打，打完好好休息，打灭活就不用了，正常留观半小时走人就可以 转载并修改自： >https://www.zhihu.com/question/429552152/answer/1643561435 https://www.zhihu.com/question/429552152/answer/1662449199 https://www.zhihu.com/question/460459566/answer/1896132716 https://m.gmw.cn/baijia/2021-04/27/1302258910.html